本報訊（張敏敏 記者彭溢）近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所首次揭示了牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒編碼的關(guān)鍵毒力因子LV001/156的功能與作用機(jī)制，為減毒活疫苗的設(shè)計提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館·病原體（PLOS Pathogens）》上。
哈爾濱獸醫(yī)研究所牛羊傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊研究員尹鑫介紹，牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（Lumpy Skin Disease Virus,LSDV）屬于痘病毒科、羊痘病毒屬。該研究基于國內(nèi)首個分離的LSDV毒株，構(gòu)建了LV001/156單/雙基因敲除突變體，發(fā)現(xiàn)該基因為病毒晚期表達(dá)產(chǎn)物，能有效抑制宿主細(xì)胞干擾素通路，從而促進(jìn)病毒復(fù)制。
該研究得到“十四五”國家重點研發(fā)計劃項目支持。研究表明，LV001/156蛋白可直接結(jié)合關(guān)鍵免疫轉(zhuǎn)錄因子IRF3，精準(zhǔn)阻斷其二聚體形成，進(jìn)而抑制干擾素產(chǎn)生，其不干擾IRF3磷酸化與核轉(zhuǎn)運過程，實現(xiàn)對天然免疫應(yīng)答的選擇性“鈍化”。盡管LV001/156為晚期基因，其表達(dá)蛋白卻可被預(yù)裝入病毒顆粒，在病毒入侵初期即啟動免疫抑制，展現(xiàn)出“超前干預(yù)”的策略。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了對痘病毒免疫逃逸機(jī)制的認(rèn)知，也首次證明晚期表達(dá)蛋白可在感染初期介入免疫調(diào)控。體內(nèi)外實驗證實，缺失LV001/156的病毒誘導(dǎo)更強干擾素反應(yīng)，毒力顯著減弱。該研究為痘病毒疫苗設(shè)計和抗病毒藥物開發(fā)提供了新思路。